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En los documentos encontrados sobre el uso y seguridad de los ISRS y tricíclicos en la depresión durante el embarazo destacamos:

• Una Revisión Sistemática ⁽¹⁾ que evalúa la efectividad de los fármacos antidepresivos para la prevención de la depresión postparto y sus efectos adversos, tanto en la madre como en el feto/niño. Concluye que las decisiones en cuanto al uso de fármacos a nivel profilácticos durante el embarazo deben considerar su efecto potencial sobre el feto y que existe una información limitada sobre los riesgos inmediatos de los antidepresivos para el feto, y se conoce muy poco acerca de los riesgos potenciales a largo plazo. Sin embargo, no hay pruebas de que los antidepresivos tricíclicos (ATC ) y los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) frecuentemente utilizados sean teratogénicos, aunque estos datos provienen de estudios pequeños y de reportes de eventos adversos farmacológicos a los servicios de información sobre teratología. También señala la Revisión que se han obtenido síntomas de abstinencia neonatal en los bebés nacidos de madres que tomaban antidepresivos durante el embarazo, aunque se desconoce la incidencia de tales complicaciones.
• Una Revisión sistemática ⁽²⁾ incorporada en la base de datos DARE del CRD (Centre for Reviews and Dissemination) para identificar riesgos asociados al tratamiento farmacológico de la depresión mayor durante embarazo incluye cuatro estudios prospectivos con 1.598 participantes (711 participantes tomaron fluoxetina o ISRS, 154 tomaron los antidepresivos tricíclicos y 733 estaban en el grupo de control). Entre los resultados los autores indican: 1) La exposición a los antidepresivos tricíclicos, fluoxetina y a los ISRS no aumentó el riesgo de muerte intrauterina o defectos de nacimiento importantes. 2) Se identificó en uno de los estudios una disminución de peso en los niños expuestos a la fluoxetina en el tercer trimestre. 3) El desarrollo de los niños de madres que tomaron tricíclicos o fluoxetina durante la gestación no se diferenció del grupo control. 4) Los efectos directos de la droga (toxicidad neonatal) y los síndromes de abstinencia ocurrieron en algunos recién nacidos de madres tratadas con los antidepresivos cerca del término del embarazo.

Concluyen los autores que aunque, pocos en número, proporcionan nueva información desde estudios prospectivos, suponiendo un cambio agradable en la toma de decisiones basada en datos no prospectivos. Recomiendan la supervisión e intervenciones en pacientes identificados con riesgos (por ejemplo bajo peso). Comenta la CRD que estos resultados se deben ver con precaución debido a las limitaciones metodológicas detectadas en el proceso de la revisión.

• Una Revisión incluida en la base de datos Dynamed ⁽³⁾ sobre la exposición a ISRS durante el embarazo, hace las siguientes consideraciones generales, todas con Nivel de evidencia 2: a) No hay evidencia consistente con respecto a la asociación de ISRS con malformaciones congénitas. En estudios retrospectivos, la paroxetina usada durante el tercer trimestre aumenta el riesgo de malformaciones congénitas, resultando un cambio en la categoría de embarazo desde el C al D según la FDA (Food and drugs Administration). Los ISRS están asociados con anomalías congénitas en 2 estudios prospectivos. b) Los antidepresivos a final del embarazo (tricíclicos mas que los ISRS) se asocian con complicaciones neonatales. Los ISRS usados al final del embarazo pueden causar síndrome de comportamiento neonatal auto-limitado. La exposición a ISRS en la segunda mitad del embarazo puede incrementar el riesgo de hipertensión pulmonar persistente del recién nacido. c) La exposición a ISRS puede asociarse a muerte fetal y a crisis epilépticas. d) Con la exposición a ATC o fluoxetina a lo largo de la gestación no aparecen efectos negativos cognitivos, del desarrollo del lenguaje o del comportamiento. e) Las discontinuidad de los antidepresivos durante el embarazo pueden incrementar el riesgo de recaídas de la depresión mayor.
• La Revisión de Uptodate ⁽⁴⁾ sobre la eficacia de los ISRS y los IRSN (Inhibidores de Recaptación de Serotonina-Norepinefrina) indica que entre las complicaciones en el embarazo, aunque los datos de estudios observacionales tienen limitaciones, la mayoría no demuestran índices crecientes de partos prematuros, partos en el que el niño nazca muerto o de efectos negativos en el peso del niño al nacer, con algunas excepciones. Es confuso si aumenta el número de abortos. En cuanto a los efectos teratogénicos expone que la fluoxetina es el ISRS mejor estudiado en términos de seguridad y eficacia durante el embarazo y lactancia. Se han informado más de 1500 exposiciones en útero sin evidencia de teratogenia.

Los autores de la Revisión recomiendan que, si se utiliza ISRS, se haga el tratamiento con fluoxetina o sertralina como antidepresivos preferidos en el embarazo (grado 2C). En ausencia de otros factores que influyan en la elección de medicación, la sertralina tiene la ventaja del tener un perfil de seguridad bastante bueno en mujeres embarazadas y durante la lactancia, mientras que la fluoxetina es el fármaco mejor estudiado durante el embarazo y el único con un seguimiento de niños expuestos a largo plazo. Sobre los ATC exponen que los cambios en el metabolismo hepático, el estreñimiento y la motilidad gastrointestinal durante embarazo pueden hacer necesario aumentos en las dosis para mantener un nivel terapéutico. También expone la Revisión que tanto la exposición a los ISRS como a los ATC puede dar lugar a síntomas neonatales de abstinencia. Los estudios a largo plazo de los fetos expuestos a ATC en el útero, comparados a niños no expuestos, han informado un desarrollo motor y del comportamiento normal a los tres años de la edad y ninguna diferencia en el coeficiente intelectual, desarrollo del lenguaje, temperamento, humor, despertar de la sexualidad, nivel de actividad, concentración, o problemas globales de comportamiento.

• Una revisión narrativa ⁽⁵⁾ acerca de la terapia farmacológica en la depresión durante el embarazo señala que algunos estudios indican que entre los antidepresivos, los ISRS más antiguos (en particular la fluoxetina, sertralina) parece ser que evitan los riesgos teratogénicos; por esta razón tales drogas se consideran hoy en día la opción para el tratamiento de la depresión durante embarazo. Señala también que hay menos información disponible al respecto de otros antidepresivos, incluyendo tricíclicos, venlafaxine, mirtazapine, bupropion, citalopram y duloxetina. Los síntomas por la retirada se han informado para todos los antidepresivos; estos síntomas, sin embargo, en la mayoría de los casos se han auto limitado y han tenido un resultado favorable. Los resultados poco concluyentes surgen, hasta ahora, de unos pocos estudios longitudinales que se centran en el resultado a largo plazo del desarrollo neuronal en niños.
• Una Revisión narrativa ⁽⁶⁾ donde se discuten detalladamente los datos actuales de seguridad sobre todos los antidepresivos disponibles, incluyendo los farmacocinéticos de la unidad materno-fetal y de los estudios epidemiológicos que se han publicado hasta la fecha. Las clases de antidepresivos discutidas incluyen: tricíclicos, ISRS y otros antidepresivos. Los autores de la revisión, después de repasar los estudios, exponen que es evidente que estos fármacos parecen ser relativamente seguros de tomar durante embarazo.