La búsqueda en las bases de datos de estudios habituales ha identificado dos revisiones sistemáticas (RS)(1,2), publicadas en 2015 y 2014, y un ensayo clínico aleatorio (ECA) de 2015(3) que muestran que la N-acetilcisteina (NAC) puede mejorar, a corto plazo, diversos parámetros (principalmente tasa de embarazo, tasa de ovulación y engrosamiento endometrial) relacionados con la fertilidad de mujeres con Síndrome de ovario poliquístico (SOP).
Sin embargo, no se han localizado guías de práctica clínica o sumarios de evidencia que incorporen la utilización de NAC entre las estrategias terapéuticas a valorar para el manejo de estas pacientes y las RS consultadas(1,2) muestran que NAC presenta una efectividad inferior al compararla con el uso de metformina (aunque en el ensayo mencionado(3) el tratamiento combinado NAC más citrato de clomifeno (CC) obtiene mejores resultados en la tasa de embarazo y la tasa de ovulación y un mayor grosor del endometrio, que los que se aprecian con el uso aislado de CC o la utilización de CC más metformina).
La más reciente de las RS(1) incluyó 8 ensayos clínicos aleatorios (todos ellos con limitaciones metodológicas), con un total de 910 mujeres con SOP que fueron aleatorizadas a recibir tratamiento con NAC versus tratamiento con metformina o placebo. Las mujeres que recibieron NAC tuvieron más alta probabilidad de tener un recién nacido (RN) vivo (odds ratio, método de Peto [pOR]: 3,00; intervalo de confianza [IC] del 95%: 1,05-8,60; p= 0,04; 1 ensayo con 60 mujeres), de quedarse embarazada (pOR: 3,58; IC 95%: 2,05-6,25; p< 0,0001; 3 ensayos con 377 mujeres) y de ovular de forma espontánea (pOR: 3,13; IC 95%: 1,54-6,36; p= 0,002; 2 ensayos, 200 mujeres) comparado con placebo. En el subgrupo de mujeres con SOP resistente a citrato de clomifeno (CC), la utilización de NAC aumentó la probabilidad, en torno a cinco veces, de embarazo, en comparación con el placebo (pOR: 4,83; IC del 95%: 2,30-10,13; p<0,0001; 2 ensayos, 210 mujeres). Este subgrupo de mujeres tuvo cerca de nueve veces más probabilidades ovular al comparar NAC con placebo (pOR: 8,40; IC 95%: 4,50- 15,67; p = 0,04; 2 ensayos, 210 mujeres). No obstante, fue menos probable que las mujeres que tomaron NAC quedasen embarazadas (pOR: 0,40; IC 95%: 0,23-0.71; 2 ensayos, 290 mujeres) u ovulasen de forma espontánea (pOR: 0,13; IC 95%: 0.08, 0.22; p< 0.001; 2 ensayos, 253 mujeres) al comparar NAC con metformina. No hubo diferencias en las tasas de aborto, regulación menstrual, acné, hirsutismo y eventos adversos o en los cambios apreciados en el índice de masa corporal y en los niveles de insulina y testosterona con NAC frente a placebo.
Como conclusión los autores establecen que NAC mostró una mejoría significativa en la tasa de embarazo y ovulación espontánea comparada con placebo pero que los hallazgos necesitan ser confirmados en ECA bien diseñados que evalúen resultados clínicos a largo plazo como la tasa de nacidos vivos.
En la otra RS(2) se analiza la eficacia y seguridad de NAC en mujeres con SOP resistente a CC y, frente a placebo, NAC muestra mejorar los siguientes resultados: la tasa de ovulación (OR = 14,24; IC del 95%: 2,55-79,67), la tasa de nacidos vivos (OR = 3,00; IC del 95%: 1,05-8,60), la tasa de embarazo (OR = 9,87; IC del 95%: 1,13-85,90), el número de folículos maduros ≥ 18 mm (diferencias de medias [DM]: 2,39, IC del 95%: 2,17- 2,61) y el espesor endometrial en el momento de la administración de la hormona gonadotropina coriónica humana (hCG) (DM: 1,00; IC del 95%: 0,54-1,46). Pero al igual que en la revisión previa NAC fue inferior a la metoformina al valorar la tasa de ovulación, la tasa de embarazo, el número de folículos maduros y el grosor endometrial al administrar la hCG. No se encontraron diferencias significativas en cuanto a seguridad entre NAC, placebo y metformina.
En un ECA publicado en agosto de 2015(3) se evaluó el efecto adyuvante de metformina y NAC al asociarlo a CC para la inducción de la ovulación en pacientes con SOP. En el estudio 120 mujeres con SOP fueron aleatorizadas en tres grupos: grupo 1, que recibieron tratamiento únicamente con CC; grupo 2, con tratamiento combinado CC + NAC; y grupo 3, cuyo tratamiento fue CC + metformina. Las mujeres del grupo 2 mostraron una diferencia significativa con respecto a los otros dos grupos en el número medio de folículos ovulatorios > 18 mm (2,25 versus 1,75 y 1,89 respectivamente para los grupos 2, 1 y 3), en la tasa de embarazo por paciente (20% versus 10% y 10%, respectivamente, p= 0,05) y en el pico de engrosamiento endometrial (7,3 ± 1.1 versus 5,4 ± 0.6 y 5,3 ± 0.6, respectivamente).
