En la bibliografía revisada se han localizado numerosos estudios que han mostrado un incremento de la incidencia de Síndrome de Ovario Poliquístico (SOP) en mujeres con trastorno bipolar o epilepsia en tratamiento con ácido valproico. Sin embargo, no se han encontrado documentos en los que se mencione la necesidad de realizar una ecografía durante el seguimiento de una mujer en tratamiento con valproato.
En cuanto a la frecuencia de aparición de dicha patología en esta población:
En la evaluación del fármaco que incluye Drug-Dex(1) se hace referencia un estudio de casos-control(2) en el cual participaron 72 mujeres con epilepsia (37 mujeres tomaban valproato en monoterapia y 35 monoterapia con carbamazepina) y 52 mujeres control, y en el que se encontró que la frecuencia de SOP y/o hiperandrogenismo entre las mujeres con epilepsia tratadas con valproato fue del 70% (26 de 37) en comparación con el 19% (10 de 52) de las mujeres control (P <0,001); entre las mujeres tratadas con carbamazepina la frecuencia de SOP fue del 20% (7 de 35). También se remite a un estudio de cohortes previo (N= 238 mujeres adultas de epilepsia) de los mismos autores(3) que mostraba que el 27% de las mujeres que recibieron ácido valproico a la edad de 20 años o más tarde, y el 80% de las que fueron tratadas con ácido valproico antes de los 20 años, presentó SOP o elevados niveles de testosterona sérica. En ambos grupos de edad, la incidencia de efectos hiper-androgénicos fue significativamente mayor para el ácido valproico que para otros medicamentos antiepilépticos (p <0,01).
En la ficha técnica de la Agencia española de medicamentos y productos sanitarios(4) tan sólo se comenta que entre los posibles efectos adversos puede aparecer, con una frecuencia no conocida, aumento de peso y que al tratarse de un factor de riesgo para el SOP, esto debe ser monitorizado cuidadosamente.
En las guías de práctica clínica (GPC) de NICE de epilepsia(5) y trastorno bipolar(6) encontramos, en relación a la asociación SOP-valproato y a la indicación de ácido valproico en mujeres jóvenes, la siguiente información:
- La guía sobre la epilepsia(5) advierte del alto riesgo de malformaciones fetales con el tratamiento con valproato durante el embarazo no planificado lo cual debería valorarse en mujeres en edad fértil, y recomienda que en este grupo de pacientes se considere el tratamiento con alguno de los nuevos antiepilépticos (Grado de recomendación A: basada en evidencia procedente de meta-análisis de ensayos clínicos aleatorizados o en al menos un ensayo clínico aleatorizado).
- En la GPC sobre el manejo del trastorno bipolar(6) se indica que valproato no debería ser prescrito en mujeres con trastorno bipolar menores de 18 años debido al riesgo de SOP y de embarazo no planificado (y los riesgos de este tratamiento durante el embarazo) en este grupo de edad. Respecto a la asociación de ácido valproico con SOP, la guía establece que muchos estudios han revelado una mayor prevalencia en mujeres con epilepsia y trastorno bipolar pero que el debate se centra en sí esto refleja una asociación con el trastorno subyacente (es decir, la epilepsia o el trastorno bipolar) o con los fármacos antiepilépticos, en concreto valproato.
