Preevid: Naloxona oral en el tratamiento del estreñimiento secundario a opiáceos

Incluida en el banco de preguntas el 28/06/2006. Categorías: Anestesia, Oncología .
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Naloxona oral en el tratamiento del estreñimiento secundario a opiáceos La pregunta original del usuario era "En un paciente en tratamiento paliativo con analgésicos opiáceos y que presenta un estreñimiento secundario al tratamiento que no se soluciona con otras medidas ¿Es efectiva y está indicada la administración de naloxona oral? "

Sobre el tratamiento con naloxona oral, en pacientes con estreñimiento secundario a tratamiento con opiáceos, se han localizado las siguientes series de casos y/o ensayos clínicos:

La primera publicación recogida data de 1983, y describe la mejoría clínica , en un ensayo cruzado con dos pacientes ⁽¹⁾.
Un estudio piloto con tres pacientes ⁽²⁾, mostró un efecto laxante relacionado con la dosis de naloxona en todos los casos.
En un ensayo clínico randomizado con 16 pacientes ^(3>), no hubo diferencias significativas con el placebo cuando se empleó una dosis de naloxona oral equivalente al 10% de la dosis de morfina administrada en las 24 horas. Sin embargo con una dosis equivalente al 20% o superior, la mayoría de los pacientes (7/10) mejoraron de los síntomas. En dos casos se anuló el efecto analgésico de la morfina. Este ensayo recomienda iniciar el tratamiento con una dosis de 5 mg de naloxona oral.
Una serie de 15 pacientes⁽⁴⁾, tras el tratamiento de 6 días mostró un efecto laxante en 12; presentando los tres restantes problemas neurológicos asociados. De los 15 pacientes, un total de 11 informaron de una disminución media de la analgesia, situada entre el 10% y el 15%, medida en una escala analógica visual.
Una serie de 22 casos evaluó el efecto de naloxona oral tras seis días de tratamiento, comparando con un período control en el que estaban sin ese tratamiento ⁽⁵⁾. En el período de tratamiento se redujo la medicación laxante y mejoraron los síntomas de estreñimiento.
Un ensayo clínico randomizado con 9 pacientes ⁽⁶⁾ fue realizado para evaluar si con dosis bajas de naloxona se reducían los efectos secundarios. Comenzaron a tomar 2mg o 4 mg de naloxona o placebo tres veces al día. Todos los pacientes que recibieron naloxona mejoraron en su ritmo intestinal. A pesar de las dosis bajas, en tres casos hubo un efecto anti analgésico.

Un ensayo clínico randomizado fue publicado en el año 2000, empleando un derivado cuaternario de la naltreoxona, la metilnaltrexona , un antagonista de los receptores periféricos que no atraviesa la barrera hemato encefálica ni provoca un efecto anti-analgésico ⁽⁷⁾. El ensayo fue realizado en 22 pacientes en tratamiento con metadona y síntomas de estreñimiento. En 11 se administró la metilnaltrexona de forma intravenosa y en los otros 11 un placebo. En el grupo de intervención mejoraron todos lo pacientes; sin que ninguno presentase síndrome de abstinencia.

Un ensayo clínico fase III, multicéntrico doble ciego y randomizado, sobre el empleo de la metilnaltrexona subcutánea (fármaco que aún no está comercializado) presentó unos resultados preliminares en el 2005^(>8). Un total de 154 pacientes terminales con diagnóstico de estreñimiento provocado por opiáceos fueron incluidos en el estudio. Se comparó placebo con la administración subcutánea de metilnaltrexona. El 68% de los pacientes del grupo de intervención vs el 33% del grupo placebo presentaron un efecto laxante a las 24 horas de ser administrado el fármaco (p=0.0004).

Referencias (8):

Kreek M.J., Schaefer R.A., Hahn E.F., Fishman J. Naloxone, a specific opioid antagonist, reverses chronic idiopathic constipation. Lancet. 1983 Feb 5;1(8319):261-2. [DOI 10.1016/s0140-6736(83)91684-7] [Consulta: 18/10/2010]

Culpepper-Morgan J.A., Inturrisi C.E., Portenoy R.K., Foley K., Houde R.W., Marsh F., Kreek M.J. Treatment of opioid-induced constipation with oral naloxone: a pilot study. Clin Pharmacol Ther . 1992 Jul;52(1):90-5. [DOI 10.1038/clpt.1992.106] [Consulta: 18/10/2010]

Sykes N.P. An investigation of the ability of oral naloxone to correct opioid-related constipation in patients with advanced cancer. Palliat Med. 1996 Abr;10(2):135-44. [DOI 10.1177/026921639601000208] [Consulta: 18/10/2010]

Latasch L., Zimmermann M., Eberhardt B., Jurna I. [Treament of morphine-induced constipation with oral naloxone][Article in German]Anaesthesist. 1997 Mar;46(3):191-4. [DOI 10.1007/s001010050390] [Consulta: 18/10/2010]

Meissner W., Schmidt U., Hartmann M., Kath R., Reinhart K. Oral naloxone reverses opioid-associated constipation Pain. 2000 Jan;84(1):105-9. [DOI 10.1016/s0304-3959(99)00185-2] [Consulta: 18/10/2010]

Liu M., Wittbrodt E. Low-dose oral naloxone reverses opioid-induced constipation and analgesia. J Pain Symptom Manage . 2002 Jan;23(1):48-53. [DOI 10.1016/s0885-3924(01)00369-4] [Consulta: 18/10/2010]

Yuan C.S., Foss J.F., O'Connor M., Osinski J., Karrison T., Moss J., Roizen M.F. Methylnaltrexone for reversal of constipation due to chronic methadone use: a randomized controlled trial. JAMA. 2000 Jan 19;283(3):367-72. [DOI 10.1001/jama.283.3.367] [Consulta: 18/10/2010]

Thomas J., Lipman A., Slatkin N., et al. A phase III double-blind placebo-controlled trial of methylnaltrexone (MNTX) for opioid-induced constipation (OIC) in advanced medical illness (AMI). J Clin Oncol 2005; 23:1096s.

Estas referencias son del tipo:

Cohortes, casos controles, serie de casos clínicos: 3 referencias

Sumario de evidencia: 0 referencia

Información/ material de ayuda para pacientes: 0 referencia

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Ensayos clínicos: 5 referencias

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Metaanálisis y/o revisiones sistemáticas: 0 referencia

Consenso de profesionales: 0 referencia

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