No se han identificado guías de práctica clínica o sumarios de evidencia que aborden el manejo farmacológico de la obesidad y que incluyan entre las opciones terapéuticas el uso de inhibidores del cotransportador sodio-glucosa tipo 2 (iSGLT2).
Dos evaluaciones farmacoterapéuticas(1,2) realizadas en España y publicadas en 2020 no mencionan la obesidad entre las indicaciones de las gliflozinas.
Y las fichas técnicas que publica la Agencia española de medicamentos y productos sanitarios no incluyen la obesidad entre las indicaciones terapéuticas de los diferentes productos activos.
Por otra parte, tras la búsqueda en las bases de datos de estudios se identifican 3 metanálisis(3-5) que revisan el efecto de los iSGLT2 en el peso corporal de individuos obesos o con sobrepeso sin diabetes mellitus (DM) (y sin insuficiencia cardiaca/enfermedad cardiovascular o insuficiencia renal crónica). En ellos se encuentra una modesta reducción del peso corporal y del índice de masa corporal (IMC) sin que se puedan extraer conclusiones firmes sobre la significación clínica de estos resultados. Además, en todos los metanálisis se sugiere la necesidad de más estudios que confirmen estos resultados y que aseguren la seguridad del uso de estos fármacos para el control del peso a largo plazo en esta población no diabética con sobrepeso u obesidad.
El más reciente de los metanálisis(3) incluyó 5 ensayos clínicos aleatorios (ECA) con un total de 692 participantes con obesidad o sobrepeso y sin DM. El modelo de efectos aleatorios mostró que la administración de un iSGLT2 se asoció con una mayor reducción del peso corporal que el placebo (diferencia de medias ponderada [DMP]: −1,62 kg; intervalo de confianza [IC] del 95 %: −2,38 a −0,85 kg). El efecto fue significativo después del ajuste por la duración del estudio y el sexo (DMP ajustada, −2,24 kg; IC del 95 %: −4,48 a −0,01 kg). Además, el tratamiento con un iSGLT2 se asoció con una mayor reducción del IMC que el placebo (DMP: −0,47 kg/m2; IC del 95 %: −0,62 a −0,31 kg/m2). La reducción media de la circunferencia de la cintura con iSGLT2 frente a placebo fue de 1,29 cm (IC del 95 %: -2,62 a 0,04 cm), que no fue estadísticamente significativa. Tampoco hubo cambios significativos en la masa grasa.
En el segundo metanálisis(4) se incluyeron 8 ECA con 750 participantes no diabéticos con sobrepeso u obesidad. A partir del análisis combinado de los 8 ECA que compararon los iSGLT2 con placebo, la monoterapia con estos fármacos durante al menos 12 semanas demostró una reducción moderada del peso (DMP = −1,31 kg; IC del 95 % = −1,89 a − 0,72; p < 0,0001) y del IMC (DMP = −0,47 kg/m2; IC 95% = −0,67 a −0,26; p < 0,0001) en estas personas con sobrepeso u obesidad y sin DM. Este análisis no mostró una reducción estadísticamente significativa de la grasa corporal.
En el metanálisis de Zheng et al(5) se incluyeron seis ECA con 872 personas con obesidad o sobrepeso y sin DM. En comparación con el grupo de placebo, el grupo de iSGLT2 tuvo reducciones estadísticamente significativas en los cambios absolutos en el peso corporal (DM: -1,42 kg; IC del 95 %: -1,70 a -1,14; P<0,00001) y en el IMC (DM: -0,47 kg/ m2; IC del 95 %: -0,63 a -0,31; P<0,00001). Sin embargo, no se observaron beneficios significativos en el grupo de iSGLT2 en cuanto a la circunferencia de la cintura (DM: -1,34 cm, IC del 95 %: -2,75 a 0,07; P=0,06) en comparación con el grupo de placebo.
Destacamos que los autores de este metanálisis concluyen que, dada la limitada reducción de peso y los daños potenciales del tratamiento, los iSGLT2 podrían usarse en adultos seleccionados con sobrepeso y obesidad pero sin DM, como un tratamiento alternativo para la pérdida de peso (además de la intervención en el estilo de vida), siempre y cuando tengan un riesgo bajo de infección genital e infección urinaria.
Por último, señalar que se ha identificado otro metanálisis(6) (8 ECA con 5.233 pacientes) que encuentra de forma similar que en pacientes sin DM el tratamiento con iSGLT2 se asoció a una reducción media del peso corporal de −1,21 kg (IC del 95 %, −1,82 a −0,61; P<0,001) y del IMC de −0,47 kg/ m2 (IC del 95 %, -0,73 a -0,21; P <0,001) en comparación con el placebo sin cambios significativos en la circunferencia de la cintura. No obstante, en este metanálisis 3 de los ECA (4.576 pacientes) tenían insuficiencia cardiaca; entre ellos se incluía uno de los estudios en los que se valoró la reducción del peso corporal.
