Incluida en el banco de preguntas el 20/01/2012.
Categorías:
Digestivo,
Enfermedades Infecciosas,
Salud Mental
.
La información ofrecida puede no estar actualizada (es posible
que nuevos estudios o publicaciones modifiquen o maticen la respuesta dada).
Health professionals
Servicio Murciano de Salud. Consejería de Salud. Región de Murcia
Seguridad del tratamiento combinado de clozapina con interferón/ribavirina.
La pregunta original del usuario era "¿Es necesario retirar o modificar dosis de clozapina (Leponex®) en un paciente con hepatitis C en tratamiento con interferón y ribavirina?
"
Los recursos de información farmacoterapéutica consultados contienen la siguiente información que puede ser de utilidad para tomar una decisión clínica:
- La ficha técnica de clozapina(1) publicada por la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios indica que el tratamiento con dicho fármaco no deberá iniciarse concomitantemente con fármacos de los que se conoce que tienen potencial importante para deprimir la función de la médula ósea.
- La ficha técnica de interferón alfa-2a(2) refiere que este fármaco inhibe la actividad de la médula ósea, provocando una reducción del número de leucocitos, especialmente granulocitos, del recuento plaquetario y, con menor frecuencia, de la concentración de hemoglobina, lo cual puede elevar el riesgo de hemorragia o infección.
- La evaluación del fármaco clozapina de Uptodate(3) también menciona como contraindicación su utilización con otros fármacos con riesgo conocido de agranulocitosis o depresión de la médula ósea.
- La evaluación farmacológica de interferón alfa de Uptodate(4) igualmente comenta la posibilidad de mielosupresión con su utilización (riesgo que es mayor en asociación con ribavirina). Este documento además indica que se debe evitar su uso en pacientes con enfermedad psiquiátrica grave dado su potencial para causar y/o agravar alteraciones neuropsiquiátricas.
(Ribavirina es un análogo sintético de nucleósidos indicado para el tratamiento de la hepatitis C crónica que no se debe utilizar en monoterapia, sólo será utilizado como parte de un régimen con interferón alfa-2a. En su ficha técnica(5) y la evaluación farmacológica de Uptodate(6), las principales precauciones/contraindicaciones de uso y reacciones adversas hacen referencia al tratamiento de ribavirina en combinación con peginterferón alfa-2a o interferón alfa-2a, por lo cual, nos hemos centrado en la respuesta en la combinación interferón alfa-2a y clozapina).
El programa de interacciones medicamentosas que incluye Uptodate(7), al evaluar la interacción interferon alfa-2a-clozazapina, indica que se debe evitar el uso concomitante de clozapina con otros agentes mielosupresores (como interferon alfa-2a) para reducir al mínimo la probabilidad de que esta combinación aumente el riesgo de agranulocitosis. El sistema no identifica posibles interacción de ribavirina con clozapina.
La búsqueda en la base de datos de estudios Pubmed reporta los siguientes documentos en relación a la pregunta planteada:
- Los autores de un estudio transversal(8) que pretendía evaluar la
prevalencia de hepatitis C en una cohorte de pacientes con esquizofrenia
en tratamiento con clozapina, incluyen además una revisión narrativa en
la que tratan de dar respuesta, entre otras, a la pregunta de si el
interferón alfa está contraindicado en pacientes con esquizofrenia y
concluyen que, respecto al tratamiento
de la hepatitis C en pacientes con esquizofrenia, queda aún sin responder el hecho de si
los pacientes con esquizofrenia son más susceptibles a los efectos
neuropsiquiátricos del interferón que los pacientes sin esta patologia,
si los pacientes con hepatitis C en tratamiento con fármacos
antipsicóticos tienen la misma respuesta al tratamiento con interferón, y
finalmente, la posibilidad de superposición de
toxicidad de la médula ósea por el tratamiento combinado clozapina e
interferón/ribavirina.
- Cuatro informes de casos(9-12) recogen como pacientes en tratamiento previo con clozapina, al iniciar tratamiento con interferón alfa (asociado(9,10) o no a ribavirina(11,12)), desarrollaron agranulocitosis severa.
Referencias (12):
-
Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). Ficha técnica de Leponex.
[https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/59548]
[Consulta: 20/01/2012]
-
Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). Ficha técnica de Roferon-A.
[https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/62992]
[Consulta: 20/01/2012]
-
Clozapine: Drug information. Lexicomp. Inc. In: UpToDate, Basow, DS (Ed), UpToDate, Waltham, MA, 2012. (Consultado en www.uptodate.com el 19/01/2012).
-
Pegylated interferon (peginterferon) alfa-2a: Drug information.Lexicomp. Inc. In: UpToDate, Basow, DS (Ed), UpToDate, Waltham, MA, 2012. (Consultado en www.uptodate.com el 19/01/2012).
-
Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). Ficha técnica de Ribavirina Sandoz 200 mg.
[https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/73720]
[Consulta: 20/01/2012]
-
Ribavirin: Drug information. Lexicomp. Inc. In: UpToDate, Basow, DS (Ed), UpToDate, Waltham, MA, 2012. (Consultado en www.uptodate.com el 19/01/2012).
-
Clozapine, Interfeon alfa-2a, Ribavirin. Lexi-Interact™ Online. Lexicomp Inc. In: UpToDate, Basow, DS (Ed), UpToDate, Waltham, MA, 2012. (Consultado en www.uptodate.com el 19/01/2012).
-
Freudenreich O, Gandhi RT, Walsh JP, Henderson DC, Goff DC. Hepatitis C in schizophrenia: screening experience in a community-dwelling clozapine cohort. Psychosomatics. 2007 Sep-Oct;48(5):405-11.
[DOI 10.1176/appi.psy.48.5.405]
[Consulta: 20/01/2012]
-
Liukkonen T, Sorjonen M, Jokelainen J, Timonen M. Treatment of hepatitis C with interferon-alpha and ribavirine in a patient with long-term clozapine treatment. Psychosomatics. 2008 Jan-Feb;49(1):86-8.
[http://psy.psychiatryonline.org/cgi/reprint/49/1/86-a]
[Consulta: 20/01/2012]
-
Zung S, Hong M, Forte G. [Agranulocytosis induced by interferon-alpha and
ribavirin in a patient with schizophrenia using clozapine]. Rev Bras Psiquiatr.
2006 Mar;28(1):84-5.
[http://www.scielo.br/pdf/rbp/v28n1/a21v28n1.pdf]
[Consulta: 20/01/2012]
-
Schäfer M, Schmidt F, Grunze H, Laakmann G, Loeschke K. [Interferon alpha-associated agranulocytosis during clozapine treatment. Case report and status of current knowledge]. Nervenarzt. 2001 Nov;72(11):872-5.
[DOI 10.1007/s001150170022]
[Consulta: 20/01/2012]
-
Hoffmann RM, Ott S, Parhofer KG, Bartl R, Pape GR. Interferon-alpha-induced agranulocytosis in a patient on long-term clozapine therapy. J Hepatol. 1998 Jul;29(1):170.
Estas referencias son del tipo:
- Sumario de evidencia: 0 referencia
- Información/ material de ayuda para pacientes: 0 referencia
- Evaluaciones de fármacos: 4 referencias
- Capítulo de libro: 0 referencia
- Guías de práctica clínica: 0 referencia
- Ficha técnica de medicamento.: 3 referencias
- Metaanálisis y/o revisiones sistemáticas: 0 referencia
- Ensayos clínicos: 0 referencia
- Cohortes, casos controles, serie de casos clínicos: 5 referencias
- Consenso de profesionales: 0 referencia
Más Información
Pregunta contestada por Centro Tecnológico de Información y Documentación Sanitarias
Advertencia sobre la utilización de las respuestas
Las contestaciones a las preguntas formuladas, se elaboran con una finalidad exclusivamente formativa. Lo que se pretende, es contribuir con información al enriquecimiento y actualización del proceso
deliberativo de los profesionales de la Medicina y de la Enfermería. Nunca deberán ser usadas como criterio único o fundamental para el establecimiento de un determinado diagnóstico o la adopción de una pauta terapéutica concreta.
De ningún modo se pretende sustituir, avalar o tutelar la responsabilidad del médico. Esta deriva de sus propias decisiones y sólo por él debe ser asumida, no pudiendo ser compartida por quienes sólo le han informado. La Consejería de Salud y el Servicio Murciano de Salud, rechazan a priori toda responsabilidad respecto de cualquier daño o perjuicio que se pueda imputar a la utilización total o parcial de la información aportada y que fue solicitada previamente por el profesional médico o de enfermería.