Aunque algunos estudios muestran una pequeña asociación estadística entre diagnóstico previo de fibroadenoma e incidencia de cáncer de mama, este resultado no es confirmado en todas las investigaciones. Cuando, al diagnóstico de fibroadenoma, se asocian hiperplasia, atipia, y/o antecedentes familiares de cáncer mama, los estimadores de riesgo de incidencia de cáncer de mama se incrementan. Hay gran variabilidad entre los diferentes estudios, por ejemplo en el criterio diagnóstico establecido de fibroadenoma (biopsia por punción con aguja fina, biopsia quirúrgica, confirmada tras escisión, o informe de lesión benigna por el propio paciente) o del de cáncer de mama, o en el tiempo de seguimiento.
Una revisión sistemática, publicada en 2003 y que valoró solo artículos en inglés, incluyó 7 estudios de cohortes o casos-controles(1).
- Dos de los estudios, que fueron considerados de buena calidad y que aportaban una evidencia fuerte, mostraron un riesgo relativo(RR) para el cáncer de mama del fibroadenoma sin hiperplasia, en el rango de 1,48 a 1,7; cuando había presencia de hiperplasia el RR osciló de 3,47 a 3,7 y cuando estaban presentes hiperplasia y atipia, fue de 6,9 a 7,29; persistiendo la asociación a los 20 años de seguimiento. También el RR fue mayor cuando había, en el momento del diagnóstico de fibroadenoma, antecedentes en familiares de primer grado de cáncer de mama. En estos dos estudios se incluyeron mujeres intervenidas quirúrgicamente por un fibroadenoma, confirmado histológicamente.
- Los otros cinco estudios, de calidad metodológica mas baja mostraron resultados muy similares.
- Ninguno de los estudios permitió cuantificar el riesgo de aparición de cáncer de mama entre pacientes con fibroadenoma intervenido quirúrgicamente frente a las no intervenidas, ó entre cuando el fibroadenoma era el asintomático o si generaba molestias.
- La revisión concluye que:
- Ante el diagnóstico de un fibroadenoma simple no sería necesario tomar ninguna precaución especial, ya que el riesgo de desarrollar un cáncer de mama es muy bajo; pero que cuando el fibroadenoma es complejo, hay antecedentes familiares de cáncer de mama de primer grado y/o presencia de hiperplasia o atipias deben tomarse precauciones adicionales con un seguimiento adecuado en el cribado de cáncer de mama.
- Es necesario realizar mas investigación en este campo, mediante estudios de cohortes amplios, incluyendo mujeres con un diagnóstico de fibroadenoma, operadas o no por este motivo; con un tiempo de seguimiento prolongado e incluyendo otros factores de riesgo para cáncer de mama.
Con fecha de publicación posterior a la revisión sistemática citada, hemos encontrado 3 estudios de cohortes, y 3 de casos- controles.
Estudios de cohortes:
- Uno de ellos estudió un grupo amplio de mujeres diagnosticadas de una lesión benigna de mama en la Clínica Mayo de 1967 a 1991(2). El seguimiento medio en las 9.087 mujeres fue de 15 años. El estudio ofreció información para lesiones benignas agrupadas como proliferativas y como no proliferativas (entre los que incluye al fibroadenoma), pero no facilitó cifras específicas para el diagnóstico de fibroadenoma. El diagnóstico de cáncer de mama se obtuvo mediante revisión de los registros clínicos y cuestionarios a las mujeres en seguimiento. Para estimar el RR se comparó el número de mujeres en las que se detectó un cáncer de mama con el número esperado en base a las tasas del registro poblacional.
- El RR de cáncer de mama para toda la cohorte fue de 1,56 (Con un IC al 95% de 1,45 a 1,68), y ese riesgo incrementado persistió hasta 25 años después de la biopsia. Para las lesiones no proliferativas (entre las que estaba clasificado el fibroadenoma) el RR fue de 1,27 (IC al 95% de 1,15 a 1,41).
- Cuando se asoció atipia, el RR fue de 4,24 (IC al 95% de 3,26 a 5,41), y de 1,88 (IC al 95% de 1,66 a 2,12) cuando se detectaron cambios proliferativos sin atipia.
- La historia familiar de cáncer de mama supuso un factor de riesgo independiente. El RR fue de 1,18 (IC al 95% de 1,01 a 1,37) cuando no había antecedentes familiares y de 1,93 (IC al 95% de 1,58 a 2,32) cuando había antecedentes intensos en la historia familiar.
- Los datos de esta misma cohorte publicados en 2015 y analizando el diagnóstico concreto de fibroadenoma(3) mostraron un RR para fibroadenoma no complejo de 1,49 (IC al 95% de 1,26 a 1,74); y para el fibroadenoma complejo de 2,27 (IC al 95% de 1,63 a 3,10) .
- En una cohorte de 14.602 mujeres diagnosticadas de lesión benigna de la mama entre 1992 y el 2000 en un programa de cribado de cáncer de mama con mamografía en Nuevo Méjico se analizó el diagnóstico posterior de cáncer de mama en el registro de tumores(4). La incidencia de cáncer de mama se comparó con la tasa incidencia esperada de acuerdo a los datos de 215.283 mujeres con un cribado mamográfico normal. El diagnostico histológico en ausencia de atipia presentó un "Hazard Ratio"(HR) ajustado de 1,95 (IC al 95% de 1,77 a 2,15) Las lesiones histológicas con una asociación más fuerte con el cáncer de mama fueron adenosis, metaplasia apocrina, calcificaciones e hiperplasia ductal. Ni la presencia de quistes, de inflamación, ni el fibroadenoma se asociaron con un incremento en la incidencia de cáncer de mama.
Estudios de casos y controles:
- Uno realizado, partiendo de los datos del estudio de cáncer de mama de Shangai, en 3.452 mujeres diagnosticadas de cáncer de mama y en 3.474 controles poblacionales sanas(5). Las mujeres diagnosticadas de cáncer de mama mostraron una asociación mayor que las controles en tener un diagnóstico (autoinforme) de lesión benigna de la mama, siendo la "odds ratio"(OR) ajustada para todas las lesiones benignas de la mama, incluyendo proliferación lobar, de 1,6 (IC al 95% de 1,4 a 1,8). Para el fibroadenoma la OR ajustada fue de 1,9 (IC al 95% de 1,6 a 2,3).
- Un caso control anidado en una cohorte amplia de 4.970 mujeres diagnosticadas de lesiones benignas de la mama tras una biopsia quirúrgica(6). Los casos (n=218) fueron mujeres que desarrollaron un cáncer de mama en un tiempo medio de seguimiento de 7,19 años y los controles (n=654) mujeres diagnosticadas de lesión benigna de la mama y que no desarrollaron un cáncer de mama. En las mujeres con lesiones proliferativas, fue 1,7 veces más frecuente la aparición de un cáncer de mama (OR de 1,7 con IC al 95% de 1,13 a 2,42). En las mujeres con atipia la OR fue de 3,75 (con IC al 95% de 1,99 a 7,06). Sin embargo la "odds" de desarrollar un cáncer de mama fue aproximadamente un 35% más bajo en las mujeres con un diagnóstico de fibroadenoma comparado con aquellas sin diagnóstico de fibroadenoma (OR de 0,65 con un IC al 95% de 0,46 a 0,94).
- Un estudio de casos y controles anidado también en una cohorte amplia y multiétnica de mujeres diagnosticadas en una biopsia de enfermedad benigna mamaria(7). Los casos(n=615) fueron mujeres diagnosticados de lesión benigna y que desarrollaron cáncer de mama confirmado histológicamente y los controles(n=624) mujeres con lesión benigna y que no fueron diagnosticadas de cáncer de mama durante el mismo tiempo de seguimiento. La OR para lesiones proliferativas sin atipia fue de 1,45 (IC al 95% de 1,10 a 1,90) y de 5,27 (IC al 95% de 2,29 a 12,15) cuando las lesiones fueron de hiperplasia atípica. La presencia de fibroadenoma sin atipia se asoció a un incremento no significativo estadísticamente del riesgo de desarrollar cáncer de mama.
Un sumario de evidencia de Uptodate(8) concluye que, aunque originalmente el fibroadenoma fue clasificado como una lesión no proliferativa actualmente es considerada una lesión proliferativa de la mama. Sin embargo es importante tener en cuenta los aspectos histológicos concretos relacionados con el desarrollo de cáncer de mama. El riesgo de desarrollar cáncer de mama está ligeramente aumentado, solo si el fibroadenoma es complejo, si hay enfermedad proliferativa adyacente, o si hay una historia familiar de cáncer de mama. Para la mayoría de mujeres diagnosticadas de un fibroadenoma simple no hay un incremento del riesgo de desarrollar cáncer de mama.
