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Tras revisar la bibliografía parece probable que exista un pequeño incremento de riesgo de desarrollar diabetes en los pacientes en tratamiento con estatinas aunque los beneficios clínicos del tratamiento con dichos fármacos, en los casos indicados, parece ser superior a este aumento del riesgo. Considerando las estatinas de forma independiente, comentamos reciente información sobre rosuvastatina y riesgo de diabetes:

Dos sumarios de evidencia, uno que revisa la utilización y efectos adversos de las estatinas⁽¹⁾ y otro sobre los factores de riesgo de la diabetes mellitus (DM) tipo 2⁽²⁾ incorporan información respecto al riesgo de diabetes asociado a la utilización de estatinas:

• En el sumario de Uptodate⁽¹⁾ se comentan los resultados de un metanálisis⁽³⁾ publicado en 2010 que incluyó 13 ensayos clínicos aleatorizados (ECAs) con 91.140 pacientes sin diabetes con un seguimiento de media de 4 años. Se desarrolló diabetes en el 4,89% de los pacientes tratados con estatinas vs 4,5% en los pacientes control (odds ratio: 1,09; IC 95% 1,2 a 1,17). El número necesario para dañar (NND) fue de 255 pacientes. El análisis de subgrupos mostró un riesgo de diabetes muy similar en los ensayos con estatinas hidrofílicas o lipofílicas, y no hubo diferencias claras entre las estatinas individuales. El riesgo de diabetes fue más alto en los ensayos con pacientes de mayor edad, no se apreció variación del riesgo en base al índice de masa corporal inicial o por el cambio en los niveles de colesterol-LDL. Los cuatro ensayos con tasas más altas de diabetes incluían a pacientes con alto riesgo de diabetes. Los autores de este estudio concluyeron que el tratamiento con estatinas se asociaba con un riesgo ligeramente mayor de desarrollar de diabetes, pero que el riesgo era bajo tanto en términos absolutos como en relación a la reducción de eventos coronarios por lo que la práctica clínica en pacientes con riesgo cardiovascular moderado o alto o con enfermedad cardiovascular (ECV) no debería cambiar. Añadieron que la vigilancia de los niveles de glucemia podría ser útil en personas mayores que reciben estatinas, y que el riesgo de diabetes debería tenerse en cuenta si el tratamiento con estatinas se considera en pacientes con riesgo cardiovascular bajo, o en grupos de pacientes en los que el tratamiento con estatinas no ha demostrado beneficios cardiovasculares. En una sinopsis realizada posteriormente del meta-análisis⁽⁴⁾ se concluye que las conclusiones del meta-análisis reflejan la evidencia presentada, y parece probable que sean fiables.
• El sumario de Dynamed⁽²⁾ considera por su parte que la evidencia es inconsistente en relación a la utilización de estatinas y el riesgo de diabetes y hacen referencia al meta-análisis previo y a otro meta-análisis anterior⁽⁵⁾ (5 ECAs, N = 39.791) que encontró que las estatinas, como clase farmacológica, no muestran un impacto estadísticamente significativo, positivo o negativo, sobre el riesgo de un paciente de desarrollar DM tipo 2 de nueva aparición (riesgo relativo [RR]: 1,03; IC 95% 0,89 a 1,19).

Se ha localizado además otro meta-analisis⁽⁶⁾ no incluido en los sumarios comentados. En este caso, cumplieron los criterios de inclusión seis ECAs que incluyeron 57.593 pacientes asignados al azar a recibir tratamiento con estatinas o placebo. Los seis estudios informaron de un total de 2.082 casos nuevos de diabetes durante el seguimiento (3,9 años de media). El análisis de cinco de los ECAs encontró un RR para la incidencia de diabetes de 1,13 (IC 95% 1,03 a 1,24, p = 0,007). Sin embargo, cuando el meta-análisis incluía el estudio WOSCOPS⁽⁷⁾(ECA que observaba un efecto protector estadísticamente significativo del uso de estatinas en la incidencia de la diabetes [RR: 0,70; IC 95% 0,50 a 0,99; p = 0,042]), este efecto se atenúo, aunque no de forma significativa, (RR: 1,06; IC 95% 1,03 a 1,24, p = 0,007). En conclusión, los autores indican que se observa un aumento pequeño pero significativo en el riesgo de diabetes en pacientes que toman estatinas. Debido al efecto atenuante de la inclusión del estudio WOSCOPS consideran que se debe seguir investigando esta relación pero que, mientras tanto, los claros beneficios de las estatinas sobre la ECV son probablemente mayores a cualquier posible efecto perjudicial sobre el metabolismo de la glucosa y el riesgo de diabetes.

En relación a rosuvastatina, el informe mensual sobre medicamentos de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) del mes de mayo de 2010⁽⁸⁾ indica que el uso de rosuvastatina se asocia con un riesgo de diabetes ligeramente incrementado en pacientes pre-diabéticos (con niveles de glucosa plasmática en ayunas entre 5,6 – 6,9 mmol/L). Los datos que han llevado a las agencias de medicamentos europeas a esta conclusión parten del estudio JUPITER⁽⁹⁾, un ensayo clínico controlado con placebo en 17.802 pacientes sin dislipemia (LDL < 3,4 mmol/l) y con proteína C reactiva de alta sensibilidad elevada (hsPCR> 2,0 mg/l) que se interrumpió a los 1,9 años, tras observarse que 20 mg/día de rosuvastatina producían un efecto protector cardiovascular estadísticamente significativo en comparación con el placebo. Sin embargo, el análisis de los resultados de este estudios también muestra:

• Una tasa significativamente mayor de DM recién diagnosticada en pacientes tratados con rosuvastatina en comparación con placebo (3,0% versus 2,4% respectivamente, p = 0,01). Además, también se observó un ligero, aunque significativo, aumento de la hemoglobina glicosilada tras 24 meses de seguimiento (5,9% versus 5,8%, p = 0,001, respectivamente). Estos hallazgos llevaron a considerar un posible efecto diabetógeno de la rosuvastatina.
• Los pacientes que desarrollaron DM, en su mayoría presentaban factores de riesgo como glucemia en ayunas > 5,6 mmol/l, HbA1c > 6% o antecedentes familiares de DM.
• No hubo diferencias significativas en el riesgo de desarrollar diabetes en los pacientes con glucemias normales: los pacientes con glucemia normal (<5,6 mmol/l) desarrollaron DM el 0,96% de los tratados con rosuvastatina y un 0,79% de los que recibieron placebo (HR 1,33; IC 95%: 0,89-1,99).
• Las cifras se incrementaron en los pacientes con glucemias en ayunas >5,6 mmol/l, desarrollando DM el 6,97% de los pacientes que tratados con rosuvastatina y un 5,54% de los que recibieron placebo (HR 1,28; IC: 95%; 1,03-1,60).
• A la vista de estos datos, se ha concluido que los pacientes pre-diabéticos (glucemia en ayunas: 5,6-6,9 mmol/l) tratados con rosuvastatina están expuestos a un ligero incremento de riesgo de desarrollar DM. Los beneficios del tratamiento con rosuvastatina continúan siendo superiores a sus riesgos, manteniéndose el balance beneficio/riesgo favorable en sus indicaciones autorizadas.