Los documentos que evalúan y comparan la efectividad de los distintos inhibidores de la colinestarasa (ICE) (donepezilo, rivastigmina y galantamina), coinciden en que las diferencias farmacológicas que presentan dichos fármacos no se traducen en diferencias en cuanto a su eficacia o su tolerabilidad (efectos adversos asociados a su utilización).
Respecto al papel de donepezilo, de forma aislada, en la alteración de la función cognitiva, dos revisiones sistemáticas(1,2) publicadas en la Cochrane Plus sobre el tratamiento con donepezilo en el deterioro cognitivo leve y en la demencia por enfermedad de Alzheimer, concluyen, respectivamente, que:
- No hay evidencia para apoyar el uso de donepezilo en pacientes con deterioro cognitivo leve. Los supuestos beneficios son menores, de corta duración y su utilización se asocia con efectos secundarios significativos.
- Las personas con demencia leve, moderada o severa, debido a la enfermedad de Alzheimer, tratadas durante períodos de 12, 24 ó 52 semanas con donepezilo experimentaron beneficios en la función cognitiva, las actividades de la vida diaria y el comportamiento. Los clínicos del estudio calificaron el estado clínico global más positivamente en los pacientes tratados y midieron una disminución menor en las medidas de gravedad global de la enfermedad. Existe alguna evidencia de que el uso de donepezilo no es ni más ni menos costoso en comparación con placebo cuando se evalúan los costes de la atención sanitaria global. Los beneficios de la dosis de 10 mg/día fueron ligeramente mayores que los de la dosis de 5 mg/día. Tomando en consideración la mejor tolerabilidad de 5 mg/día de donepezilo en comparación con 10 mg/día, junto con el menor coste, la dosis más baja puede ser la mejor opción. El debate sobre si el donepezilo es efectivo continúa a pesar de la evidencia de la eficacia de los estudios clínicos debido a que los efectos del tratamiento son pequeños y no siempre son evidentes en la práctica.
En relación a la efectividad comparativa de donepezilo frente a otros ICE otros:
Una revisión sistemática publicada en 2008(3), concluía, que las comparaciones directas entre estos fármacos son limitadas y los estudios realizados no sugieren diferencias importantes en cuanto a su eficacia.
En 2011 el “National Institute for Health and Clinical Excellence” publicó un informe de evaluación de tecnologías sanitarias(4) que indicaba que no hay pruebas suficientes para diferenciar entre los ICE en términos de efectividad clínica. Si se considera que debe prescribirse un ICE (donepezilo, galantamina o la rivastigmina), el tratamiento debería ser iniciado con el fármaco con menor coste de adquisición (teniendo en cuenta la dosis diaria requerida y el precio por dosis). Sin embargo, un ICE alternativo podría ser prescrito si se considera apropiado teniendo en cuenta el perfil de eventos adversos, las expectativas sobre la adherencia al tratamiento, la comorbilidad médica, la posibilidad de interacciones medicamentosas y el perfil de dosis.
El sumario de evidencia de Uptodate sobre la utilización de los ICE en la demencia establece(5), de forma similar a lo comentado, que la elección entre donepezilo, rivastigmina y galantamina se puede basar en el coste, la tolerancia individual del paciente, y la experiencia del médico, puesto que la eficacia parece ser similar.
En cambio, en otra evaluación de tecnologías sanitarias publicada en abril de 2012(6) hace referencia a que sólo se encuentra un único ensayo clínico de razonable buena calidad(7) que compara la efectividad de los distintos ICE. Los resultados de este trabajo no mostraron diferencias significativas entre el donepezil y la rivastigmina en la función cognitiva o la conducta. Sin embargo, cuando se analizaron los resultados en la capacidad funcional y global, los pacientes que tomaron rivastigmina tuvieron resultados significativamente mejores que los que tomaban donepezilo en el análisis primario.
No se han localizado otros ensayos clínicos aleatorios que evalúen la efectividad comparativa de los distintos ICE en la demencia leve-moderada.
